Immunity：从复杂的自体炎症性疾病揭示JAK1酪氨酸的基本功能

自体肾病疾病（AIDs）是最近十年逐渐被认识的各别少见的遗传性规律性疾病。其病因是由于病变使其编码细胞牵涉到改变，致使固有免疫细胞亢进而激起过敏病变。大多数病变病症较早，从部份祖父后数星期到十多岁年轻人期都可病症，少数病变未满后病症。自体肾病疾病可由单遗传免疫细胞有误激起。

Janus还原酶（JAK）大家族是一类与生长因子细胞因子均是由性相关的非细胞因子赖氨酸还原酶大家族，包含4种赖氨酸还原酶（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2），在免疫细胞系统的不可忽视阻遏中起着交通枢纽作用，其单遗传有误对免疫细胞大体上功能有不可忽视负面影响。

加拿大西奈山伊坎医学院的一支数据分析团队在《Immunity》杂志在线撰写了一篇并作“Complex Autoinflammatory Syndrome Unveils Fundamental Principlesof JAK1 Kinase Transcriptional and Biochemical Function”的文章，通过十分复杂的自身病变综合症揭示不止JAK1还原酶转录和异种大体上功能的大体上数学模型。

这项数据分析缘起于数据分析技术人员的一次接诊随之而来。一名18岁女性在入院时被病因患十分复杂的高血压自身病变和特应性综合征，并且自部份祖父起就表现不止自身肾病疾病的症状。数据分析技术人员根据病变的药理学病史和病症特点，初步认为隐性或新生病变是致使该病变不止现药理学综合征的原因，并在病因筛查中未确定了一个从头基因突变体JAK1 c.2108G>T，这种基因突变致使持续性保守地区中703位（S703I）处的甘氨酸替换为异亮氨酸。

为了未确定S703I的作用属于大体上功能获得方式而（Gainof Fuction， GoF）还是大体上功能失活方式而（Loss of Fuction， LoF），数据分析技术人员在纤维肉瘤细胞系U4C中开展了实验，结果暗示S703I是基底和生长因子作用于的STAT信号传导的GoF。

随后数据分析技术人员开展了有利于的机制数据分析，找到细胞因子所在之处的JAK1底座不受病变基因突变的负面影响，暗示JAK S703I并必须通过提高细胞因子蛋白质的产生来激活JAK活性，但数据分析也找到在没有JAK1活性的情况下，STAT磷酸化往往大大降低。然而，在S703I-JAK1（S703I/K908A）的还原酶本体域失活后，生长因子诱发下的STAT磷酸化异常提高。这一结果暗示，S703I-JAK1异构体激活JAK2和TYK2，揭示了假还原酶本体域除了传统理解的顺式调控部份，还可以调节异构体异性恋JAK。

在表明JAK1过度活跃是该病变药理学疾病的潜在驱动考量之后，数据分析技术人员考量将JAK抑制剂用于该病变的药理学治疗。在用低剂量的Tofacitinib（每天5毫克）治疗病变8时更，病变的循环病变数据分析课题（血沉和C反应细胞）两国之间，之后皮炎也仅仅恶化。治疗6个月底后，病变自述消化系统症状仅仅缓解。小肠的组织检查和显示隐窝本体恢复，嗜酸性白细胞浸润仅仅消退。在2年的随访期内，病变症状保持稳定。

总之，这项数据分析暗示，自体肾病疾病可由单遗传免疫细胞有误激起，这为个人化医疗提供了新思路，同时也为找到大体上生物学数学模型提供了平台。

早期原文：

Conor N Gruber, Jorg J A Calis, Sofija Buta, et al.Complex Autoinflammatory Syndrome Unveils Fundamental Principles of JAK1 Kinase Transcriptional and Biochemical Function.Immunity. 2020 Jul 30;S1074-7613(20)30313-7. doi: 10.1016/j.immuni.2020.07.006.